Свойства / Действие:
Фамвир (фамцикловир) - противовирусный препарат, пероральная форма пенцикловира. Фамвир (фамцикловир) быстро превращается in vivo в пенцикловир, который обладает in vivo и in vitro активностью против вирусов герпеса человека и цитомегаловируса (в т.ч. Herpes simplex типы 1 и 2, Varicella zoster, Epstein-Barr). Противовирусное действие Фамвира (перорального фамцикловира) было показано на нескольких животных моделях: это действие основано на превращении in vivo в пенцикловир.
Пенцикловир попадает в зараженные вирусом клетки, где он быстро и эффективно превращается в трифосфат (эта реакция опосредована тимидинкиназой вируса).
Пенцикловир трифосфат находится в зараженных вирусом клетках в течение более 12 часов и подавляет в них репликацию вирусной ДНК. Период полужизни пенцикловира трифосфата в клетках, пораженных Varicella zoster, Herpes simplex I и II, составляет 9, 10 и 20 часов, соответственно. При этом, в незараженных клетках концентрация пенцикловира трифосфата едва определяется, и незараженные клетки не подвергаются действию терапевтических концентраций пенцикловира. Пенцикловир демонстрирует активность против недавно выделенного устойчивого к ацикловиру штамма вируса Herpes simplex, который имеет измененную ДНК-полимеразу.
Было доказано, что частота возникновения резистентности к Фамвиру (пенцикловиру) не превышает 0.3% (из тестированных 981) и 0.19% из 589 пациентов со сниженным иммунным статусом.
Назначение Фамвира (фамцикловира) существенно снижает выраженность и длительность постгерпетической невралгии у пациентов с опоясывающим герпесом.
В плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с иммунодефицитом вследствие ВИЧ-инфицирования было показано, что Фамвир (фамцикловир) в дозе 500 мг 2 раза в сутки уменьшал число дней выделения вируса Herpes simplex (как с клиническими проявлениями, так и без них).
Фамвир (фамцикловир) не оказывает значительного влияния на сперматогенез или морфологию и подвижность спермы у человека. При дозах Фамвира, значительно превышающих терапевтические, наблюдалось снижение фертильности у самцов крыс, но у самок такого действия не наблюдалось.
При дозе Фамвира, примерно в 50 раз превышающей нормальную терапевтическую дозу, у самок крыс наблюдалось увеличение частоты возникновения аденокарциномы молочной железы. Такого эффекта не наблюдалось у самцов крыс и у мышей обоего пола.
Кроме того, у Фамвира (фамцикловира) не обнаружено генотоксичности в обширной серии исследований in vivo и in vitro, проводимых для выявления мутаций генов, хромосомных повреждений и устранимых повреждений ДНК.
Пенцикловир, как другие препараты этого класса, способен вызывать хромосомные повреждения, но не вызывал мутации генов в клеточной системе бактерий и млекопитающих, также нет данных об увеличении репарации ДНК in vitro. Эти факты не имеют какого-либо клинического значения.
Фармакокинетика:
После перорального приема Фамвира фамцикловир быстро и практически полностью поглощается и быстро превращается в активный пенцикловир. Биодоступность пенцикловира после перорального приема фамвира - 77%. Средняя пиковая концентрация пенцикловира после приема 250 мг Фамвира (фамцикловира) перорально составляла 1,6 мкг/мл и достигалась в среднем через 45 минут после приема. Кривые концентрации в плазме в зависимости от времени для пенцикловира одинаковы после однократного и повторного приема Фамвира (3 раза в день). Конечное значение времени полужизни пенцикловира в плазме после однократного или повторного приема Фамвира (фамцикловира) - примерно 2 часа. При повторном приеме Фамвира (фамцикловира) кумуляции пенцикловира не наблюдается. Пенцикловир и его 6-дезокси-предшественник мало (менее 20%) связываются с белками плазмы. Фамвир (фамцикловир) удаляется в основном в форме пенцикловира и его 6-дезоксипредшественника, которые в неизменном виде экскретируются с мочой, фамцикловир не обнаруживается в моче. Канальцевая секреция способствует почечной элиминации. Неосложненная инфекция Herpes simplex или Varicella zoster не изменяет значительно фармакокинетику пенцикловира после перорального приема фамвира.
инфекции, вызванные Varicella zoster (опоясывающий герпес), включая опоясывающий герпес с глазными осложнениями (постгерпетическая невралгия).
Способ применения и дозы:
Лечение Фамвиром следует начинать как можно скорее, сразу после постановки диагноза.
Взрослые:
Для лечения острой инфекции Varicella zoster (опоясывающего лишая) нужно принимать 1 таблетку Фамвира по 250 мг 3 раза в день в течение 7 дней. Больным с риском развития постгерпетической невралгии (при глазных осложнениях) рекомендуется принимать 500 мг 3 раза в день в течение 7 дней. У пациентов со сниженным иммунным статусом рекомендуемая доза Фамвира составляет 500 мг 3 раза/сут в течение 10 дней.
При первичной инфекции Herpes simplex рекомендуемая доза Фамвира составляет 250 мг 3 раза/сут в течение 5 дней. При рецидивах хронической инфекции взрослым назначают по 125 мг 2 раза/сут в течение 5 дней. У пациентов со сниженным иммунным статусом рекомендуемая доза Фамвира составляет 500 мг 2 раза/сут в течение 7 дней. В качестве супрессивной терапии рецидивирующей герпетической инфекции назначают 250 мг 2 раза/сут. Рекомендуется периодическое прекращение приема Фамвира раз в 12 мес для оценки возможных изменений течения заболевания. У ВИЧ-инфицированных пациентов эффективная доза Фамвира составляет 500 мг 2 раза/сут.
Больные старшего возраста: дозировка Фамвира не меняется, если не нарушена функция почек.
У больных с нарушениями выделительной функции почек требуется коррекция режима дозирования Фамвира. У пациентов с нарушением функции почек отмечается уменьшение клиренса пенцикловира. При клиренсе креатинина ( КК ) 30-59 мл/мин назначают по 250 мг (1 таб.) 2 раза/сут; при КК менее 30 мл/мин — по 250 мг (1 таб.) 1 раз/сут.
Информация о больных, получающих гемодиализ. Поскольку после 4 ч гемодиализа концентрация пенцикловира в плазме снижается приблизительно на 75%, дозу Фамвира следует принимать сразу после процедуры гемодиализа. Рекомендуемая доза Фамвира составляет 250 мг (для больных с опоясывающим герпесом) и 125 мг (для больных с генитальным герпесом).
Больные с нарушением функции печени. При хорошо компенсированных хронических заболеваниях печени корректировка дозы Фамвира не требуется. Информация о применении Фамвира при тяжелых декомпенсированных хронических заболеваниях печени отсутствует; и в этом случае нет точных рекомендаций.
Дети: в настоящий момент недостаточно данных о безопасности и эффективности фамвира у детей, следовательно, применение не рекомендуется, если только потенциальная польза терапии не превышает возможный риск осложнений.
Передозировка:
Не сообщалось о случаях острой передозировки Фамвира (фамцикловира). Описанные случаи передозировки (10.5 г) Фамвира не сопровождались клиническими проявлениями. При несоблюдении рекомендаций по уменьшению дозы Фамвира (фамцикловира) с учетом функции почек у больных с заболеваниями почек отмечены случаи острой почечной недостаточности. При необходимости следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Пенцикловир выводится при гемодиализе (через 4 ч гемодиализа концентрация в плазме снижается приблизительно на 75%).
Противопоказания:
